體外受精-胚胎移植技術(shù)過程中，取卵后形成的胚胎被冷凍起來，擇期復(fù)蘇進(jìn)行凍胚移植，已經(jīng)成為試管嬰兒技術(shù)中的常規(guī)項(xiàng)目。如何選擇合適的內(nèi)膜準(zhǔn)備方案，為已經(jīng)形成的胚胎種子精心準(zhǔn)備生根發(fā)芽的土壤，是決定凍胚移植是否成功的關(guān)鍵步驟，也是眾多姐妹們常常咨詢的問題，今天就讓我們來聊聊凍胚移植的內(nèi)膜話題。

一、目前的凍胚移植內(nèi)膜準(zhǔn)備方案有哪些呢？

目前常用的內(nèi)膜準(zhǔn)備方案主要分為：自然/改良自然周期、微刺激周期和人工激素替代周期，人工周期替代周期有分為降調(diào)人工周期，和非降調(diào)的人工周期。

（1）自然周期或改良自然周期：對(duì)于排卵正常、月經(jīng)規(guī)律的女性，通過B超監(jiān)測卵泡發(fā)育及子宮內(nèi)膜厚度，當(dāng)卵泡直徑18-20mm，同時(shí)內(nèi)膜也達(dá)到通常的最厚的指標(biāo)后，給HCG或GnRH-a觸發(fā)排卵，根據(jù)胚胎的階段，例如是卵裂期（受精第3天），或囊胚期（受精第5-6天），計(jì)算確定胚胎移植日期，模擬自然排卵狀態(tài)下內(nèi)膜種植窗期進(jìn)行移植。

（2）微刺激方案：對(duì)于排卵尚規(guī)則、排卵不良、或PCOS的患者，通過來曲唑聯(lián)合小劑量促性腺激素（如HMG、FSH等），誘發(fā)單個(gè)卵泡發(fā)育，模擬自然排卵周期進(jìn)行子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備。

（3）人工替代周期：在月經(jīng)周期3-5天開始給雌激素4-6mg/天口服，8-10天后監(jiān)測內(nèi)膜厚度，當(dāng)內(nèi)膜達(dá)到該患者的最厚標(biāo)準(zhǔn)后，給孕激素進(jìn)行黃體期的內(nèi)膜轉(zhuǎn)化，模擬生理排卵狀態(tài)下的內(nèi)膜種植窗，進(jìn)行胚胎移植；如果在之前給GnRHa降調(diào)節(jié)，稱為降調(diào)人工激素替代周期；如沒有用GnRHa降調(diào)，直接在月經(jīng)第2-3天進(jìn)行雌激素口服進(jìn)行內(nèi)膜準(zhǔn)備，稱為“單純?nèi)斯ぶ芷凇保蚍墙嫡{(diào)的人工周期。

二、不同子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備方案的優(yōu)缺點(diǎn)

（1）自然周期或改良自然周期

優(yōu)點(diǎn)：順從最生理的自然排卵的內(nèi)膜狀態(tài)，無需額外用藥，方便、自然、便宜，如果自然周期排卵正常，成功率很高。

缺點(diǎn)：在監(jiān)測排卵等待卵泡自然成熟的過程中，增加了超聲監(jiān)測的頻率；需要有成熟的大卵泡發(fā)育；根據(jù)排卵日進(jìn)行確定移植日期，如果自然周期排卵不良，就得取消這個(gè)周期，大約有8-15%取消率。

（2）微刺激周期

優(yōu)點(diǎn)：適用于正常周期、卵泡發(fā)育不良、排卵障礙的姐妹；用藥量顯著減少，卵泡發(fā)育良好的幾率較高，內(nèi)膜生長更多的取決于卵泡生長產(chǎn)生的天然比例的雌激素水平，如果排卵正常，成功率較高。

缺點(diǎn)：周期中需要監(jiān)測卵泡的生長，增加了超聲監(jiān)測的頻率；促性腺激素如果劑量過大，就會(huì)有卵巢過度刺激綜合征的風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)療的花費(fèi)。

（3）人工激素替代周期

優(yōu)點(diǎn)：降調(diào)的人工周期對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥、腺肌癥、和薄型子宮內(nèi)膜的患者比較好，，移植日期安排相對(duì)靈活可控，但是降調(diào)周期比較長，前后需要的時(shí)間也多一點(diǎn)，成功率不錯(cuò)。非降調(diào)人工周期，不管自然排卵如何，雌激素口服后，根據(jù)周期和內(nèi)膜厚度決定凍胚移植時(shí)間，這種周期的成功率相對(duì)略低。

缺點(diǎn)：增加了口服雌激素的用藥量，可能帶來一定的副作用，如轉(zhuǎn)氨酶升高、惡心不適等，推遲了移植時(shí)間（在降調(diào)節(jié)人工周期）、較自然周期花費(fèi)高，非降調(diào)的人工周期成功率略低。

三、我應(yīng)該選擇哪種內(nèi)膜準(zhǔn)備方案呢

我們從2個(gè)方面來聊聊這個(gè)話題：

首先，成功懷孕并獲得健康活產(chǎn)的寶寶是我們共同的目標(biāo)，對(duì)于三種不同的內(nèi)膜準(zhǔn)備方案，目前尚無很好的證據(jù)提示哪種方案結(jié)局更優(yōu)，性價(jià)比更高；2017年的一篇薈萃分析比較了各種內(nèi)膜準(zhǔn)備方案的活產(chǎn)率，僅提示GnRH-a降調(diào)節(jié)人工周期優(yōu)于單純的人工激素方案，其余各種內(nèi)膜準(zhǔn)備方案懷孕成功率相似，然而研究的樣本量不大，還需要更多的證據(jù)證實(shí)。因此，目前內(nèi)膜準(zhǔn)備方案主要是根據(jù)患者周期的具體情況和經(jīng)驗(yàn)，等綜合因素進(jìn)行選擇和安排。

然而，近年來隨著對(duì)三種方案的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)和數(shù)據(jù)累積，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)通過自然周期或微刺激周期，因模擬正常生理狀態(tài)下的內(nèi)膜種植窗，更利于提高患者的懷孕成功率和活產(chǎn)率；2018年及2020年2篇大樣本的回顧性研究均提示：無論是自然周期或改良自然周期，較人工替代周期，均更利于患者獲得活產(chǎn)；我中心的3年回顧性數(shù)據(jù)也顯示：較單純?nèi)斯ぬ娲芷冢匀恢芷?微刺激周期內(nèi)膜準(zhǔn)備方案種植率更高（≤35歲女性，自然/微刺激周期/降調(diào)節(jié)人工周期  /單純?nèi)斯ぶ芷诜N植率分別為：59.11%/53.99%/51.1%），因此近年來我中心主要采用自然或微刺激周期進(jìn)行內(nèi)膜準(zhǔn)備，凍胚周期妊娠率穩(wěn)定在60-70%左右。

其次不同內(nèi)膜準(zhǔn)備方案進(jìn)行凍胚移植，孕媽媽們和孩子的安全性問題也是我們非常關(guān)注和重視的問題，研究發(fā)現(xiàn)：人工替代周期出現(xiàn)妊娠高血壓相關(guān)疾病、胎盤植入/粘連的風(fēng)險(xiǎn)，較自然周期或微刺激周期顯著增加。有意思的是，人工替代周期降低了糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，這些機(jī)制還有待于我們進(jìn)一步研究。

總之，每一種內(nèi)膜準(zhǔn)備方案具備其各自的優(yōu)勢及特點(diǎn)，醫(yī)生會(huì)根據(jù)您的具體的情況、中心的對(duì)每一種方案的經(jīng)驗(yàn)累積，制定適宜的內(nèi)膜準(zhǔn)備策略；“您成功才是我成功”，讓我們共同為您“安全、高效”的獲得“單胎、健康、活產(chǎn)”的目標(biāo)而努力。