人類的胚胎發(fā)育對(duì)妊娠至關(guān)重要，精子和卵子受精后形成胚胎，胚胎發(fā)育好與壞取決于精子和卵子。過(guò)去總是把胚胎不好的問(wèn)題歸咎于卵子，但是現(xiàn)在的研究發(fā)現(xiàn)，精子質(zhì)量也直接或間接影響胚胎發(fā)育。

臺(tái)灣作家三毛有一句經(jīng)典的話：男人是泥，女人是水。泥多了，水濁；水多了，泥稀。不多不少，捏兩個(gè)泥人——好一對(duì)神仙眷侶。人類的精子和卵子受精后8周內(nèi)稱為胚胎，第9周開始稱為胎兒。但本文所論述的“胚胎發(fā)育”為在人類輔助生殖技術(shù)中體外培養(yǎng)3-6天的胚胎。胚胎學(xué)家會(huì)根據(jù)評(píng)分系統(tǒng)，分別在第3天和第5天評(píng)價(jià)卵裂期和囊胚期胚胎發(fā)育的好與壞。

俄國(guó)作家列夫-托爾斯泰在名著《安娜-卡列琳娜》開篇言：幸福的家庭擁有同樣的幸福，不幸的家庭各有各的不幸。試管嬰兒過(guò)程那些發(fā)育不好的胚胎真是各有各的原因。過(guò)去總是把胚胎的問(wèn)題歸咎于卵子，但是現(xiàn)代的研究發(fā)現(xiàn)，精子的質(zhì)量也會(huì)使胚胎發(fā)育不良。而哪些精子質(zhì)量的指標(biāo)會(huì)導(dǎo)致胚胎發(fā)育不好，一直是關(guān)注和研究的熱點(diǎn)。

特別引起關(guān)注的是針對(duì)嚴(yán)重少、弱、畸精子癥的ICSI治療，雖然ICSI已在男性不育領(lǐng)域取得了革命性的成功，但臨床觀察也發(fā)現(xiàn)接受ICSI治療的胚胎發(fā)育不好的比例要高于IVF，因?yàn)榻邮?IVF助孕的病因一般在女方，且精子指標(biāo)大多正常。這也部分證實(shí)了精子質(zhì)量可能影響受精后3~5天的胚胎發(fā)育。

哪些精子質(zhì)量的指標(biāo)影響胚胎發(fā)育

目前，評(píng)價(jià)精子質(zhì)量的指標(biāo)主要有精子濃度、活力、形態(tài)、精子 DNA 損害的指標(biāo)（DFI）等。

1、精子的常規(guī)指標(biāo)

大多數(shù)研究認(rèn)為精子濃度、活力和前向運(yùn)動(dòng)精子總數(shù)（TMC）與 ICSI 周期的胚胎質(zhì)量無(wú)明顯關(guān)系，正常形態(tài)率過(guò)低則可能對(duì)胚胎發(fā)育有負(fù)面影響。

在一個(gè)納入666個(gè)患者的國(guó)外研究中，研究者觀察1456個(gè)ICSI周期，發(fā)現(xiàn)前向運(yùn)動(dòng)精子總數(shù)對(duì)卵裂期的胚胎發(fā)育無(wú)明顯影響。但國(guó)內(nèi)有學(xué)者回顧性分析4756個(gè)IVF/ICSI周期，按精子正常形態(tài)率分為>15%，4%~15%和<4%三組，發(fā)現(xiàn)無(wú)論IVF還是ICSI，<4%這一組的優(yōu)質(zhì)胚胎率明顯下降（P<0.05）。

2、精子的DFI碎片率

有些研究認(rèn)為精子DFI影響IVF/ICSI周期的胚胎質(zhì)量，但亦有研究認(rèn)為IVF/ICSI的早期胚胎發(fā)育與精子DFI并沒(méi)有明顯的相關(guān)性。目前IVF/ICSI的胚胎質(zhì)量與精子DNA損害的指標(biāo)尚沒(méi)有公認(rèn)相關(guān)性，雖然有半數(shù)發(fā)表的研究認(rèn)為精子DNA損害影響胚胎質(zhì)量，但研究多為回顧性的。

3、精子的頭部形態(tài)

精子頭部空泡是潛在的指標(biāo)之一，IMSI 系統(tǒng)可以將精子放大6500倍后挑選沒(méi)有頭部空泡的精子進(jìn)行ICSI注射，發(fā)現(xiàn)可以提高囊胚形成率。但目前沒(méi)有充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)說(shuō)明IMSI可以改善活產(chǎn)率和自然流產(chǎn)率，仍需進(jìn)一步研究。

4、精子遺傳和表觀遺傳因素對(duì)胚胎發(fā)育的影響

（1）由于胚胎基因表達(dá)要在胚胎第二次分裂時(shí)（4細(xì)胞～8細(xì)胞階段）開始，早期的研究認(rèn)為精子核沒(méi)有DNA轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物（RNA），所以都認(rèn)為只有卵子的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物才發(fā)揮作用，沒(méi)有精子的事（精子先生好郁悶）。近十年的研究結(jié)果已經(jīng)挑戰(zhàn)或顛覆這個(gè)傳統(tǒng)觀點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)精子核里轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物不僅有mRNA、tRNA、rRNA，還有大量的小RNAs，這些小RNAs包括miRNA、siRNA、piRNA等，精子受精后將這些RNA帶入卵子。

來(lái)自國(guó)內(nèi)的學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)精子miRNA-34C的水平和ICSI 后的胚胎質(zhì)量有顯著的相關(guān)性，胚胎質(zhì)量較好的患者精子miRNA-34C水平高于胚胎質(zhì)量較差的患者。提示精子miRNA-34C未來(lái)可能成為預(yù)測(cè)胚胎發(fā)育的因子。還有學(xué)者報(bào)道精子DNA 甲基化模式同樣影響胚胎發(fā)育。這些分子生物學(xué)研究正在如火如荼地展開，更多的精子調(diào)控基因正在被逐步發(fā)現(xiàn)，最終會(huì)拼接出一幅完成的機(jī)制圖譜，來(lái)解釋胚胎發(fā)育的奧秘。

（2）男性染色體末端的小片段的平衡易位，常常悄悄地引起胚胎染色體的小缺失和重復(fù)，導(dǎo)致不育、胚胎發(fā)育不良和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，而在孕前常規(guī)的染色體G顯帶核型檢查很難發(fā)現(xiàn)，這些隱藏的“殺手”，如果沒(méi)有胚胎材料作為線索，例如不育、胚胎發(fā)育不良、反復(fù)種植失敗，常常搞得醫(yī)生們“一頭霧水”，有時(shí)不得不借助更先進(jìn)的檢測(cè)和分析手段才能暴露“元兇”。

總結(jié)，人類的胚胎發(fā)育對(duì)妊娠至關(guān)重要，卵子質(zhì)量對(duì)胚胎發(fā)育的發(fā)揮關(guān)鍵作用，而精子同樣影響胚胎質(zhì)量。目前研究證實(shí)的是，精子畸形率過(guò)高可能對(duì)胚胎發(fā)育有一定影響，另外精子miRNA和DNA 甲基化模式有潛力成為預(yù)測(cè)胚胎發(fā)育的指標(biāo)。