根據(jù)2019年的《中國生育報(bào)告》調(diào)查顯示，從1990年到2015年，中國女性的平均生育年齡從24.1歲推遲到26.3歲。晚婚晚育成為越來越多的中國女性的選擇。

近年，女性生育年齡等話題一直都是大家討論的對(duì)象。那么22-28歲，真的是女性最佳生育年齡嗎？

在2016年，美國NCBI（美國國立生物技術(shù)信息中心）發(fā)布了一組關(guān)于女性孕期并發(fā)癥的研究數(shù)據(jù)，該項(xiàng)研究指出，30-34歲孕期并發(fā)癥的發(fā)生率最低，而11-14歲生育最高，其次才是40歲以上。

那么“高齡產(chǎn)婦”生子難問題，這背后真正的生物學(xué)機(jī)制到底是什么呢？

首先，我們需要知道，卵子的發(fā)育成熟需要經(jīng)歷兩次分裂：第一次分裂是同源染色體分開，染色體的數(shù)目減少一半，是減數(shù)分裂；第二次分裂是姊妹染色單體分開，染色體的數(shù)目沒有減少，是等數(shù)分裂。兩次分裂的中后期，染色體和染色單體會(huì)分別在紡錘絲的牽拉下向兩級(jí)移動(dòng)，實(shí)現(xiàn)均勻分配，最終一個(gè)初級(jí)卵母細(xì)胞發(fā)育成熟為一個(gè)單倍體的卵細(xì)胞和三個(gè)極體。然后，通過受精作用又恢復(fù)二倍體，最終發(fā)育為一個(gè)完整的個(gè)體。

然而，一旦卵子在成熟過程中染色體排列出現(xiàn)異常，紡錘體檢驗(yàn)點(diǎn)就會(huì)實(shí)施“報(bào)警”，防止非整倍體卵子的產(chǎn)生，從而阻斷異常卵子成熟與受精。導(dǎo)致“不孕癥”出現(xiàn)。有研究表明，這種“不孕癥”現(xiàn)象出現(xiàn)的幾率會(huì)隨著女性年齡的增加而增加，尤其是35歲之后的女性！

我們都知道：正常的減數(shù)分裂和染色體分離，保證了有性生殖生物個(gè)體世代之間染色體數(shù)目的穩(wěn)定性，這在生物學(xué)和遺傳學(xué)上具有重要的意義。

近日，加拿大蒙特利爾大學(xué)醫(yī)院研究中心（CRCHUM）的研究人員Greg FitzHarris及其團(tuán)隊(duì)成員，發(fā)現(xiàn)了與年齡有關(guān)的女性不孕癥的原因之一：滯后染色體。

他們?cè)谒ダ系睦鲜舐炎樱涯讣?xì)胞）中發(fā)現(xiàn)，一些染色體在細(xì)胞分裂的關(guān)鍵階段-減數(shù)分裂過程中移動(dòng)較慢。從而導(dǎo)致染色體分布的不均勻，因此而形成的染色體數(shù)量異常的細(xì)胞被稱為非整倍體，這也是不孕的主要原因之一。該研究發(fā)表在國際期刊Developmental Cell上，通過該研究，他們建議，未來有可能通過改善細(xì)胞周期的發(fā)生水平來改善老年患者的卵子質(zhì)量，進(jìn)而治療年齡相關(guān)的“不孕癥”。

圖片來源：10.1016/j.devcel.2021.07.022

研究人員分別使用2-3月齡的年輕CD1小鼠和16月齡的年老CD1小鼠為研究對(duì)象，采用紅色熒光標(biāo)記組蛋白2B (H2B-RFP)對(duì)年輕和老年小鼠卵母細(xì)胞的細(xì)胞核中染色體和著絲粒進(jìn)行標(biāo)記，以評(píng)估細(xì)胞分裂MI后期染色體分離滯后的發(fā)生率。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)：滯后染色體發(fā)生率在年輕小鼠中為21.7%，老年小鼠中則為66.7%。初步說明了：母體老化會(huì)增加細(xì)胞分裂后期滯后染色體和非整倍體的出現(xiàn)的幾率，且染色體滯后的發(fā)生比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非整倍體出現(xiàn)的比例。

之后，研究人員又通過實(shí)時(shí)成像數(shù)據(jù)集來定量描述了滯后染色體的時(shí)空動(dòng)態(tài)。并將兩種不同類型的后期滯后染色體行為分為“一級(jí)”和“二級(jí)”。其中“一級(jí)”為：細(xì)胞分裂后期表現(xiàn)出向極移動(dòng)速度減慢，導(dǎo)致染色體在后期中期滯后；“二級(jí)”為：細(xì)胞分裂后期開始時(shí)染色體非常輕微的錯(cuò)位，并在后期以與正常分離染色體相似的速度移動(dòng)。

這些結(jié)果導(dǎo)致了小鼠卵母細(xì)胞中存在兩種不同類型的滯后染色體，其中i類染色體通常導(dǎo)致非整倍體，而ii類染色體則不會(huì)，且這兩類染色體的發(fā)生率呈現(xiàn)年齡相關(guān)性：i類染色體在年輕小鼠的卵母細(xì)胞中落后5.0%，在老年小鼠的卵母細(xì)胞中落后35.1%；ii類染色體在年輕小鼠中為15.0%，在老年小鼠中為31.6%

兩類滯后染色體

接著研究人員為了進(jìn)一步研究滯后染色體與非整倍體之間的關(guān)系，以尋求控制染色體滯后發(fā)生的策略，他們通過添加一種可逆的促細(xì)胞分裂后期復(fù)合物/環(huán)體小分子抑制劑（APC/C），抑制MI期結(jié)束的發(fā)生，使該階段時(shí)長從8.5小時(shí)延長到11小時(shí)，發(fā)現(xiàn)滯后染色體的發(fā)生率加藥組（25.7%）較未加藥的對(duì)照組（63.3%）明顯減少，說明延長小鼠卵母細(xì)胞分裂的MI期可以選擇性地抑制i類滯后染色體出現(xiàn)，從而減少卵母細(xì)胞非整倍體的出現(xiàn)。

細(xì)胞分裂期延長減少了老年小鼠卵母細(xì)胞中i類滯后染色體的形成和非整倍體的出現(xiàn)

綜上可知：

染色體分離錯(cuò)誤導(dǎo)致滯后染色體出現(xiàn)、卵母細(xì)胞非整倍體出現(xiàn)，且該現(xiàn)象隨著母本年齡的增加而增加，這被認(rèn)為是女性與年齡相關(guān)的生育能力下降的主要因素。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，在細(xì)胞分裂過程中協(xié)調(diào)染色體分離的微管在老齡小鼠卵子中表現(xiàn)異常。微管運(yùn)動(dòng)的改變顯然導(dǎo)致了染色體分離的錯(cuò)誤，這也為年齡相關(guān)性不孕提供了一種新的解釋。

圖片來源：10.1016/j.devcel.2021.07.022

晚婚晚育已經(jīng)成為當(dāng)今社會(huì)的趨勢。在實(shí)際生活中，還需要根據(jù)雙方年齡及具體身體狀況來分析。所以，先讓自己的生活方式健康起來吧！

參考文獻(xiàn)來源：

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.01.30.428896v1

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https://www.cell.com/current-biology/fulltext/S0960-9822(17)30162-8